胆汁淤积性肝病(cholestaticliverdisease，CLD)是各种原因导致肝脏内外胆汁的生成、分泌排泄发生障碍，使得胆汁流无法正常流入十二指肠而进入血液的一类肝胆疾病的统称。通常将其分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。引起胆汁淤积的原因主要华佗锁精丸官网 包括遗传因素、药物损伤、酒精刺激、肿瘤、病毒、微生物、寄生虫感染等。目前对该病的发病机制、诊断、治疗手段的认识尚不够完善，因此该病的预防及治疗存在一定挑战。CLD最重要的病理学表现是胆汁淤积，胆汁淤积必然伴随肝脏中胆汁酸浓度及成分的变化。越来越多的研究显示，胆汁酸不仅可以作为清洁剂促进组织营养吸收，还可作为重要的信号分子作用于胆汁酸受体，通过调节相关信号通路，最终影响CLD的疾病发展过程。

　　由上海中医药大学附属龙华医院消化疾病研究所组织研究发表在SCI期刊上探讨强肝提取物（QGE）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及其可能机制。

　　实验的终点从血清生化指标、胆固醇含量、BA谱及肠道微生态进行比较。

　　实验方法：对蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导的NASH小鼠通过灌胃给予QGE4周。检测肝脏组织学改变、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平等表型参数。采用气相色谱-质谱技术分析血清、肝脏和粪便样本中的胆汁酸谱，并通过16SrDNA测序检测粪便微生物群。

　　1.QGE可减轻NASH小鼠的肝脏炎症，降低血清ALT和AST水平以及肝脏TNF-α和IL-1β的表达。

　　2.在该动物模型中，QGE还降低肝脏和血清BA浓度，增加粪便石胆酸（LCA）的产生。

　　3.QGE改变了NASH小鼠肠道微生物群的结构，主要增加了产生LCA的类杆菌和梭菌。

　　4.在药店都没有华佗锁精丸卖QGE治疗的NASH小鼠中，肝脏TGR5的表达增加，而非FXR的表达增加，NF-κB通路中的分子减少。由此可见，QGE可通过调节肠道微生物群介导的LCA产生、促进TGR5表达和抑制NF-κB活化而有效预防NASH。

　　QGE的抗炎作用已被证明在治疗Nash中具有临床价值。在本研究中，接受QGE的MCD饮食诱导的Nash小鼠的血清ALT、AST、ALP和TBA以及肝脏TNF-α和IL-1β水平显著降低。通过对肠道微生物群和血清、肝脏和粪便中BA的全面分析，QGE增加了某些LCA的丰度。产生微生物群，上调TGR5表达并抑制NF-κB活化，表明QGE预防Nash的潜在机制可能是通过BAS和肠道微生物群的相互作用以及抑制炎症反应介导的。

　　胆汁酸通过多受体、多信号、多途径形成的复杂的分子调控网络调节其自身代谢、炎症反应、细胞毒性、细胞自噬等生物学过程，从而调节CLD的发生发展。另外，胆汁酸与肠道菌群的相互作用在CLD的发病进程中亦不可被忽视。目前虽有大量令人振奋的药物研发和临床使用成果，但在经济性和高效性上仍有不足。对胆汁酸代谢在CLD中作用机制的研究，以及新而高效的药物靶点和药物的研发，将为临床胆汁淤积患者的治疗提供更全面、更科学有效的方案。

　　参考文献：Qiong 吃华佗锁精丸能做爰吗 Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and 华佗锁精丸含盐酸西汀吗gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.