8月26日，欧洲心脏病学会年会（ESC 2022）以线上线下相结合的形式在西班牙巴塞罗那拉开帷幕。会议首天，备受关注的TIME试验结果在HOT LINE 1专场发布。研究显示，早晨和晚上服用降压药物均不会影响药物对心脏病发作、卒中和心血管死亡的保护作用。

　　研究设计

　　该试验采用前瞻性、随机化、开放标签盲终点设计，旨在探究晚上服用降压药物是否较早晨服用降压药物更能改善心血管结局。

　　本试验纳入了21104例成人高血压患者（平均65岁、58%为男性，98%为白人），并以1:1比例随机分配至早晨给药组（早晨06:00-10:00服用所有降压药，10601例）或晚上给药组（每晚20:00-午夜24:00服用所有降压药，10503例）。除外每日需服用两次降压药物的患者以及包括夜班在内的倒班患者。

　　研究的主要终点为意向治疗人群的因非致死性心梗、非致死华佗锁精丸有副作用吗 性卒中住院或血管性死亡的复合事件终点。

　　研究结果

　　中位随访5.2年显示，晚上给药组和早晨给药组分别有362例（3.4%）和390例（3.7%）患者发生了主要终点事件（未校正的HR=0.95；95%CI: 华佗锁精丸补阴虚还是阳虚0.83-1.10；p=0.53）。在预先指定的三个亚组（家庭血压监测亚组、认知功能亚组、遗传学亚组）分析中，研究结果类似。

　　图1 研究的主要终点

　　研究提示，晚上或服用降压药对改善高血压患者的心血管结局没有影响。

　　研究者说

　　主要研究者，来自英国邓迪大学的Thomas MacDonald教授表示，TIME试验是有史以来规模最大的心血管研究之一。对于早晨还是晚上服用降压药更佳研究给出了一个明确的答案：无论何时服用降压药物，心脏病发作、卒中和血管性死亡风险相似。高血压患者可根据个人习惯选择服用降压药物的时间。

　　这与2019年发表的Hygia试验相map显示，与早晨服用降压药相比，晚上服药组患者主要终点事件发生率降低45%，心血管死亡降低55%，心肌梗死降低34%，卒中降低59%。该研究发表后，Mancia等一众大佬对这一结果的真实性提出了强烈质疑。

　　专家评论

　　研究发布后，河北省人民医院郭艺芳教授发文表示，这个研究结论彻底推翻了Hygia研究结果，重重的打了Hermida团队一记耳光。与此同时，发表Hygia研究论文的European Heart Journal杂志脸上也不光彩，因为Hygia研究发表后很多学者对该研究结果提出强烈质疑，并呼吁撤稿，而该期刊并未认真对待这些质疑，而是建议由Hygia研究团队所在学校调查其数据的真实性。

　　他们的脸疼不疼不重要了，毕竟TIME的初衷不是要打谁的脸，而是要弄明白高血华佗锁精丸吃了会脸红鼻塞压患者早晨或晚上吃降压药究竟对临床预后有无不同影响。这项研究的结束，首次用很是可靠的研究证据回答了这个问题，我想这是最有价值的。对于这个问题，还有几项研究正在进行中，华佗锁精丸标准配方答案会越来越清晰。

　　[1]Evening dosing of blood pressure medication not better than morning dosing.Presented at: ESC 2022. 26 Aug 2022.

　　[2]Tom MacDonald.Results of the Treatment In the Morning versus Evening (TIME) study. ESC Hot Line 26th August.

　　[3]郭艺芳，【快讯】TIME研究结果揭晓：Hermida团队以及EHJ期刊都被重重打脸，好疼！。郭艺芳心前沿. 2022.8.26.