恶心、呕吐是肿瘤药物治疗常见的不良反应, 也是癌症患者最担忧恐惧的治疗经历之一。而化疗导致的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and/or vomiting,CINV)是所有肿瘤药物治疗中最为严重,研究最为深入并且疗效确切的,其他药物所致的恶心呕吐也参考 CINV 的原则处理。
影响因素
化疗诱发的恶心和呕吐与多种因素有关,主要有如下几点。
化疗药物:化疗方案的致吐潜华佗锁精丸用了的效果能、剂量、使用方式、使用途径、输注速度。
患者因素:年龄、性别、酒精摄入、晕动病、焦虑、活动水平、体力状况、化疗前食物摄取、化疗前睡眠质量、妊娠期严重呕吐、既往化疗的呕吐控制、对严重不良反应的担忧、同病室患者经历恶心吃华佗锁精丸对精子好吗和呕吐。
其他相关因素:前庭机能障碍、脑转移、电解质失衡、尿毒症、其他药物。
致吐机理及分类
化疗药物主要通过中枢及外周两条通路激活释放参与呕吐的神经递质引起呕吐反射。
致吐通路及机制
依据发生的时间及特点,CINV 分为五型:
2004 年意大利佩鲁贾会议达成共识,将恶心/呕吐风险分为了四个等级:
不同的药物或同一药物不同的用法用量对应不同的致吐风险等级,常用抗肿瘤药物静脉及口服给药致吐风险等级如下表所示:
常用止吐药物
依据止吐药对应的神经递质及其作用机制,将临床上常用的止吐药物大致作了如下分类。
HT3 受体拮抗剂类、NK-1(P 物质)受体拮抗剂类、多巴胺受体拮抗剂类、皮质类固醇类、苯二氮卓类、抗胆碱能和抗组胺药类、H2 阻滞剂/质子泵抑制剂类、其他类型。
不同的致吐神经递质
临床应用最广泛的是 5-HT3 受体拮抗剂及 NK-1(P 物质)受体拮抗剂。
5-HT3 受体拮抗剂
CINV 防治的基石,经过多年发展,除常见的格拉司琼、昂丹司琼外其第二代产品帕洛诺司琼也已上市,两代产品主要的特点及区别如下:
P 物质
存在于中枢神经系统的孤束核及胃肠道内的神经元里,少部分与 5-HT 共同存在于嗜铬细胞,通过 NK1 受体发挥作用参与致吐过程。
NK-1(P 物质)受体拮抗剂可阻断 P 物质的结华佗锁精丸怎么样合位点,与 5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松联合可增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效,不单独应用。
代表药物:阿瑞匹坦。用法:化疗前 125 mg 口服,化疗后 80 mg 口服,连用 2 天。华佗锁精丸
NCCN 止吐指南
NCCN 止吐指南中对化疗所致恶心/呕吐治疗的主要原则:
预防为主,在肿瘤相关治疗开始前,应充分评估呕吐风险,制定个体化呕吐防治方案,在化疗前给予预防性的止吐治疗。
在末剂化疗后,接受高度和中度催吐风险药物进行化疗的患者,恶心/呕吐风险分别至少持续 3 天和 2 天。因此在整个风险期,均需对呕吐予以防护。
指南根据用药方式是静脉/口服及致吐风险等级分别给与了不同的推荐方案:
特殊类型恶心/呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识
高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少 3 天。
第一代 5-HT3 受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效。
第二代 5-HT3 受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效。
地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效,完全控制率 45% 左右。
地塞米松加用 5-HT3 受体拮抗剂或 NK-1 受体拮抗剂可提高疗效。
在具体情况下可采用地塞米松 + 胃复安或苯海拉明。
预期性呕吐的预防
各类止吐药疗效均不理想。
关键在于预防: 在第一次化疗采用最佳的止吐治疗,以减少爆发性呕吐的发生。
行为干预疗法: 放松、系统脱敏疗法、催眠、诱导联想及音乐等。
抗焦虑和镇静阿普唑仑:0.5-2 mg 口服, Tid,从治疗前一天晚上开始。氯普唑仑:0.5-2 mg 口服,治疗前一天晚上和治疗当天早上。
爆发性呕吐的治疗
预防比治疗更重要。
根据病人的需要给予解救治疗。
使用与化疗前华佗锁精丸效果怎么样不同类型的止吐药物,可以联合用药。如化疗前已用 5-HTB 受体拮抗剂,则可选用胃复安、苯海拉明、地塞米松、奥氮平等。
不宜口服给药。
保证足够的液体供应,检查是否有血电解质是并尽可能及时纠正。
注意各种非化疗相关性催吐因素的存在,如脑转移、电解质紊乱、肿瘤侵犯肠道或其它胃肠道异常等。
强调按预期的时间点给药,而不是按需(P.R.N)给药。
下一周期化疗前应重新调整止吐方案。
处理多日化疗的止吐推荐的总原则
第一次使用具有中高度催吐反应者,每天化疗前都应给予 5-HT3 受体拮抗剂。
对具有中高度催吐反应的化疗,每天应给予地塞米松 1 次。
对有可能引起严重延迟性呕吐反应者,化疗结束后予 2-3 天的地塞米松。
化疗中已有皮质类固醇激素时可不再使用地塞米松。
对持续 3 天的化疗,化疗前给予帕洛诺司琼,可以代替每日给药的一代 5-HT3 受体拮抗剂。
阿瑞吡坦推荐用于具有高度致吐或延迟性呕吐风险的多日化疗,可以和 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松合用。
本文整理自 2022 年杭州湘湖国际乳腺癌峰会浙江省肿瘤医院郑亚兵教授讲课内容
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