利妥昔单抗是一种靶向B细胞表面标志物CD20的嵌合小鼠/人单克隆抗体，可用于治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）和血管炎等。利妥昔单抗通过补体依赖性和抗体依赖性的细胞毒性诱导凋亡，从而消耗B细胞达到治疗目的。

　　2月22日，期刊Rheumatology（Oxford）.（影响因子7.580）中，意大利和德国学者就利妥昔单抗治疗SLE的用药策略做分析，并列举了B细胞靶向药物的研究现状。

　　哪些SLE患者使用利妥昔单抗疗效更好？

　　一项研究纳入131名接受利妥昔单抗治疗的SLE患华佗锁精丸是速效壮阳者，旨在确定需要不同治疗方案患者的临床特征：1个周期（在第1天和第15天分别静脉注射1g药物）或≥2个周期。

　　研究表明，相对来说，具有以下特征的SLE患者对利妥昔单抗有更好的治疗应答：复发严重的非难治性疾病、之前使用过较少的免疫抑制剂、确诊年龄较大、器官/系统受累更多、白细胞减少症等血液疾病更多。

　　这些结果提示，利妥昔单抗治疗非难治性、病情严重的SLE患者，疗效可能更好，尤其是合并白细胞减少症等血液疾病的患者。然而，临床实践中，利妥昔单抗通常用于对多种免疫抑制剂无应答的患者。

　　用药时机，越早越好？

　　既往研究显示，利妥昔单抗治疗早期狼疮肾炎（LN）具有减少糖皮质激素用量的作用。但实际上，与其他免疫抑制剂治疗的患者相比，大多数LN患者因为疾病侵袭性高（SLEDAI评分高）、血液学表现多，但肌肉骨骼表现明显较少，而接受利妥昔单抗治疗。对于利妥昔单抗早期使用能否获益，并未重点关注。

　　利妥昔单抗治疗SLE时，早期用药可能疗效更好。有研究表明，在早期非肾性SLE中，与标准免疫抑制治疗相比，利妥昔单抗能减少糖皮质激素用量。另一项基于SLE患者的研究中，研究者认为，早期启用利妥昔单抗可能更易控制疾病，并减少糖皮质激素/免疫抑制治疗的副作用，从而实现长期获益。

　　中国指南关于利妥昔单抗的推荐

　　那么，利妥昔单抗治疗SLE在国内的应用现状如何？基于《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，对于出现血小板减少症或自身免疫性溶血性贫血的SLE患者，如果激素、静脉注射免疫球蛋白和免疫抑制剂治疗均无效，或出现危及生华佗锁精丸有壮阳作用嘛命的血液系统受累者，可考虑使用利妥昔单抗治疗。

　　对于SLE合并重度难治性血小板减少症的患者，低剂量利妥昔单抗（每周静脉输注100mg，共4次）治疗的缓解率达80%，可有效改善患者的结局，在出现危及生命的急性溶血性贫血时，利妥昔单抗是有效的治疗措施。

　　同时，指南中也提到，利妥昔单抗有感染、输液反应等不良反应，临床用药中应注意预防与监测。

　　其他B细胞靶向药物的研究现状

　　目前，备孕期间我用了华佗锁精丸 B细胞靶向药物贝利尤单抗已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗SLE 。而利妥昔单抗在国内暂未获批SLE适应症，主要用于抗肿瘤治疗。除了利妥昔单抗之外，其他的新型B细胞靶向药物在临床试验中已显示一些疗效，这必将进一步扩大SLE的治疗选择。

　　与利妥昔单抗相同，奥法妥木单抗（ofatumumab，国内已获批用于治疗罕见病）、obinutuzumab和华佗锁精丸官网ocrelizumab也靶向B细胞表面的CD20。其中，Ofatumumab的观察性研究显示，其可有效治疗SLE和LN；Obinutuzumab的Ⅱ期随机对照试验显示，其治疗LN有效；Ocrelizumab治疗LN的Ⅲ期随机对照试验暂未显示阳性结果。

　　Epratuzumab是靶向B细胞表面CD22的人单克隆抗体，其治疗SLE的Ⅲ期随机对照试验也未显示出阳性结果。

　　参考文献：

　　1.Piantoni S, Korsten P. Rituximab-a B cell target therapy in Systemic Lupus Erythematosus: where do we stand[J]? Rheumatology (Oxford). 2022 Feb 22:keac095. doi: 10.1093/rheumatology/keac095.

　　2. González RF, Abida R, Gisca E,et al. Can we predict if patients will require more than one cycle of rituximab?[J]. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 7:keab527. doi: 10.1093/rheumatology/keab527. Epub ahead of print.

　　3. 中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J]. 中华内科杂志,2020(3). 华佗锁精丸作用DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002.